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質(zhì)粒載體的分類：按復(fù)制形式：分為嚴(yán)緊型和松弛型復(fù)制。根據(jù)質(zhì)粒DNA復(fù)制與宿主之間的關(guān)系或在宿主細(xì)胞的拷貝數(shù)的多少，可以將質(zhì)粒分為兩種不同的復(fù)制類型：嚴(yán)緊型和松弛型。嚴(yán)緊型質(zhì)粒復(fù)制受宿主染色體DNA復(fù)制的嚴(yán)格控制，拷貝數(shù)較小一般只有1~3個拷貝。疏松型質(zhì)粒的復(fù)制...

f如果RCT設(shè)計不可行，申請人可能在確證性臨床試驗中采用單臂試驗（singlearmtrial,SAT）。在這種情況下，申請人應(yīng)解釋無法開展RCT試驗的理由并提供相應(yīng)研究證據(jù)，并有必要利用回顧性數(shù)據(jù)、前瞻性真實世界研究、薈萃分析或流行病學(xué)調(diào)查等數(shù)據(jù)及探索性研究...

Cas9蛋白是一種切割外來DNA的酶，像一把分子剪刀。該蛋白通常與兩個RNA分子結(jié)合：crRNA和另一個稱為tracrRNA（或“反式j(luò)ihuocrRNA”）。這兩個RNA分子引導(dǎo)Cas9到它將進行切割的目標(biāo)部位。這段DNA是與crRNA的20個核苷酸互補的。...

CAR-T細(xì)胞輸注后患者反應(yīng)及毒性分析：本次收集攻擊113例患者，采用qPCR和dPCR檢測20例使用axis-cel和tissa-cel處理的gDNA樣本的拷貝數(shù)。在接受tissa-celzhiliao的患者中，9例患者接受了DLBCLzhiliao，1例患...

載體拷貝數(shù)一般檢測方法有：若是測序結(jié)果，可選用censor軟件檢測相關(guān)拷貝數(shù)。Southernblot是一種常用的DNA定量的分子生物學(xué)方法。其原理是將待測的DNA樣品固定在固相載體（硝酸纖維膜或尼龍膜）上，與標(biāo)記的核酸探針進行雜交，在與探針有同源序列的固相D...

CIRCLE-Seq，將gDNA打斷并環(huán)化，環(huán)化的DNA與CRISPR/RNP孵育，NGS測序檢測線性化的DNapian段，確定脫靶位點。PCR富集后測序，成本相對較低，能檢測低頻脫靶突變。安必奇sgRNA脫靶效應(yīng)評估，安必奇生物提供sgRNA脫靶效應(yīng)評估服務(wù)...

致瘤性的風(fēng)險:考慮產(chǎn)品特征，所使用整合性載體(如逆與產(chǎn)品的儲存、運輸和分配有關(guān)的風(fēng)險（如保存、冷凍和解凍過程）、冷鏈或其他類型受控溫度條件被突破的風(fēng)險、與產(chǎn)品穩(wěn)定性有關(guān)的風(fēng)險，這可能會影響CAR-T細(xì)胞的生物學(xué)活性進而導(dǎo)致治療失敗。與產(chǎn)品活性相關(guān)的風(fēng)險與產(chǎn)品活...

不同基因zhiliao產(chǎn)品的特殊考慮1.關(guān)于整合性載體的特殊考慮如受試者接受整合性載體基因zhiliao產(chǎn)品，例如轉(zhuǎn)座子元件、γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒、慢病毒及其他逆轉(zhuǎn)錄病毒載體，或利用整合性載體或基于轉(zhuǎn)座子的載體在體外修飾的細(xì)胞，長期隨訪中需格外關(guān)注基因zhiliao...

CAR-T慢病毒載體整合的潛在安全性隱患包括CAR-Tzhiliao在內(nèi)的基因編輯性細(xì)胞zhiliao方法，采用慢病毒整合性載體將外源基因插入整合到細(xì)胞基因組中，某些插入位置可能會導(dǎo)致關(guān)鍵基因突變或jihuo原基因，從而導(dǎo)致惡性liu風(fēng)險增加。因載體整合導(dǎo)致致...

利用ddPCR檢測溶液中空載體的濃度和整合到T細(xì)胞群中的CAR和TCR載體的平均數(shù)量。ddPCR檢測到的平均每個細(xì)胞的載體拷貝數(shù)與流式細(xì)胞術(shù)檢測到的細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)比例呈線性關(guān)系。使用ddPCR與Real-time PCR的定量精度比較表明，ddPCR明顯更精確，測量...

當(dāng)載體或基因zhiliao產(chǎn)品原有的風(fēng)險特征增加時，例如經(jīng)過修飾以攜帶基因組編輯成分的質(zhì)粒或改變給yaofang式以提高整合能力等，需要提高對長期隨訪觀察的要求；反之，也可以對目前認(rèn)為存在遲發(fā)風(fēng)險的基因zhiliao載體進行修飾，以降低這些風(fēng)險。長期表達(dá)，與其...

長期表達(dá)。與其他產(chǎn)品相比，部分基因zhiliao產(chǎn)品的明顯特征是可以在患者靶細(xì)胞或基因修飾細(xì)胞中持續(xù)存在并編碼表達(dá)作用因子（功能性蛋白或基因表達(dá)調(diào)節(jié)元件），并通過長久或長期改變靶細(xì)胞或組織的功能來達(dá)到zhiliao效果。同時，由于基因zhiliao編碼的作用因...

在沒有接受任何橋接zhiliao的3名患者中，1名患者有PR,2名患者有PD之前接受過CAR-T細(xì)胞zhiliao。CAR-T細(xì)胞zhiliao后，16例患者發(fā)生CRS，其中3例為高級別CRS。6例ICANS,2例ICANS等級高。CAR-T細(xì)胞拷貝的峰值水平...

免疫細(xì)胞zhiliao產(chǎn)品的風(fēng)險水平與多種因素有關(guān)，如細(xì)胞來源和類型、體內(nèi)活性和存活時間、是否有外源基因表達(dá)、基因表達(dá)使用的載體類型以及是否存在基因組整合等。針對不同風(fēng)險水平的免疫細(xì)胞zhiliao產(chǎn)品，隨訪持續(xù)時間的建議如下：?對于沒有外源基因表達(dá)、且體外操...

基因zhiliao產(chǎn)品特有的可能會引起遲發(fā)性不良反應(yīng)的風(fēng)險因素包括：基因組整合活性?；騴hiliao產(chǎn)品可能會采用修飾宿主基因組的技術(shù)，并有可能在宿主細(xì)胞或組織中持續(xù)存在。很多基因zhiliao載體的基因整合不會指向基因組的特定位點，可能在整合位點處產(chǎn)生插入...

長期隨訪獲得的臨床經(jīng)驗以及基因組整合位點分析方法的明顯改進，都有助于更好地理解整合性基因zhiliao載體相關(guān)風(fēng)險。很多能夠介導(dǎo)外源基因轉(zhuǎn)入細(xì)胞核的載體（如逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、轉(zhuǎn)座子元件和基因編輯產(chǎn)品等）有基因組整合潛力，需要通過長期隨訪觀察遲發(fā)性不良反應(yīng)的風(fēng)險；...

病人在6個月后達(dá)到MRD陰性，CAR-T細(xì)胞在4.2年后仍然可以在外周血檢測到，并且骨髓中檢測不到B細(xì)胞liu克隆。二代測序整合位點分析顯示這是因為某些CAR-T細(xì)胞的融合位置位于TET2基因9號到10號外顯子之間可變剪切區(qū)域，導(dǎo)致TET2基因跳讀和功能障礙，...

CAR-T細(xì)胞輸注后患者反應(yīng)及毒性分析：本次收集攻擊113例患者，采用qPCR和dPCR檢測20例使用axis-cel和tissa-cel處理的gDNA樣本的拷貝數(shù)。在接受tissa-celzhiliao的患者中，9例患者接受了DLBCLzhiliao，1例患...

CRISPR基于sgRNA與基因組序列互補定位到靶位點，不論哪種CRISPR系統(tǒng)，都存在sgRNA序列不完全匹配但能夠結(jié)合基因組的脫靶現(xiàn)象，CRISPR定位到脫靶位點引發(fā)序列改變就屬于第二類風(fēng)險。CRISPR技術(shù)誕生剛過10年，期間迅速取代TALEN和ZFN，...

基因編輯產(chǎn)品建議觀察15年或至數(shù)據(jù)表明不再存在任何風(fēng)險。?腺相關(guān)病毒載體建議觀察5年或至數(shù)據(jù)表明不再存在任何風(fēng)險。以上長期隨訪時間的建議主要基于基因zhiliao的產(chǎn)品類型，具體產(chǎn)品的隨訪時間取決于產(chǎn)品的特性和體內(nèi)存在時間、轉(zhuǎn)基因表達(dá)時間、遲發(fā)性不良反應(yīng)的預(yù)期...

病人在6個月后達(dá)到MRD陰性，CAR-T細(xì)胞在4.2年后仍然可以在外周血檢測到，并且骨髓中檢測不到B細(xì)胞liu克隆。二代測序整合位點分析顯示這是因為某些CAR-T細(xì)胞的融合位置位于TET2基因9號到10號外顯子之間可變剪切區(qū)域，導(dǎo)致TET2基因跳讀和功能障礙，...

長期隨訪的觀察時間長期隨訪的持續(xù)時間應(yīng)確保足以觀察到受試者因產(chǎn)品特性、暴露情況（生物分布和給藥途徑）等導(dǎo)致的風(fēng)險，應(yīng)不短于遲發(fā)性不良反應(yīng)的預(yù)期發(fā)生時間。一般而言，針對不同類型的基因zhiliao產(chǎn)品建議如下：?具有基因組整合活性的載體（例如γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒和慢病...

當(dāng)產(chǎn)品預(yù)期的活性成分可以明確時，申請人往往選擇較能代預(yù)期活性的特定細(xì)胞亞群來描述產(chǎn)品劑量，例如，很多導(dǎo)入外源基因的免疫細(xì)胞zhiliao產(chǎn)品中的載體陽性細(xì)胞數(shù)。在這種情況下，申請人還應(yīng)描述載體陽性細(xì)胞數(shù)與其它細(xì)胞成分的比例，并分析轉(zhuǎn)導(dǎo)效率對患者安全性及有效性的...

采用基因編輯技術(shù)制備的細(xì)胞產(chǎn)品。對于采用基因編輯技術(shù)制備的基因修飾細(xì)胞產(chǎn)品，應(yīng)進行體外在靶和脫靶活性評估，以確認(rèn)修飾酶或向?qū)NA對靶基因序列的特異性。在評估基因編輯的脫靶風(fēng)險時，應(yīng)說明所選擇的評價策略的合理性和敏感性。雖然采用計算機分析預(yù)測基因編輯的潛在脫靶...

CAR-T，全稱是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy，指的是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。通過基因轉(zhuǎn)導(dǎo)方法轉(zhuǎn)染T淋巴細(xì)胞，賦予T細(xì)胞liu靶向性、更強的殺傷活性和持久的殺傷力。從而使其能特異性地識別和高效殺傷腫瘤...

ddPCR與qPCR在監(jiān)測CART細(xì)胞拷貝數(shù)靈敏度比較，CAR-T細(xì)胞免疫zhiliao發(fā)展迅速，CAR-T細(xì)胞zhiliao后的動力學(xué)監(jiān)測對患者隨訪至關(guān)重要，對指導(dǎo)接受CAR - T細(xì)胞zhiliao的患者的臨床決策也很重要。在給藥前，CAR - T細(xì)胞產(chǎn)品...

不論在科研還是臨床中，CRISPR技術(shù)的使用都帶來了非常高的回報，也同時伴隨著各種風(fēng)險，這其中脫靶現(xiàn)象就研究者們較為擔(dān)心的一類風(fēng)險。本文中我們盤點了多種主流的CRISPR脫靶位點檢測方法，但沒有一種方法是適用于所有CRISPR技術(shù)的脫靶檢測，一個項目中只使用一...

使用腳本抓取Readsgroup1類型reads，根據(jù)比對結(jié)果進行統(tǒng)計，計算染色體斷點位置以及HBV序列的斷裂信息。唯可公司的整合位點分析服務(wù)采用LM-PCR方法，可以有效分析重組細(xì)胞外源序列的整合位點，充分評估插入突變的可能性和相關(guān)風(fēng)險，保證重組細(xì)胞安全性，...

拷貝數(shù)，對于質(zhì)粒載體，拷貝數(shù)是我們關(guān)心的特性之一。實際上，每個細(xì)菌中的質(zhì)粒的拷貝數(shù)主要決定于質(zhì)粒本身的復(fù)制特性。按照復(fù)制性質(zhì)，可以把質(zhì)粒分為兩類：嚴(yán)緊型質(zhì)粒：當(dāng)細(xì)菌染色體復(fù)制一次時，質(zhì)粒也復(fù)制一次，每個細(xì)菌內(nèi)只含1～2個質(zhì)粒；松弛型質(zhì)粒：當(dāng)細(xì)菌染色體復(fù)制停止后...

質(zhì)粒載體的分類：按復(fù)制形式：分為嚴(yán)緊型和松弛型復(fù)制。根據(jù)質(zhì)粒DNA復(fù)制與宿主之間的關(guān)系或在宿主細(xì)胞的拷貝數(shù)的多少，可以將質(zhì)粒分為兩種不同的復(fù)制類型：嚴(yán)緊型和松弛型。嚴(yán)緊型質(zhì)粒復(fù)制受宿主染色體DNA復(fù)制的嚴(yán)格控制，拷貝數(shù)較小一般只有1~3個拷貝。疏松型質(zhì)粒的復(fù)制...