③高脂血癥藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:高脂飼料飼喂致***模型、高脂乳劑灌胃致***模型、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型④抗脂肪肝藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:肝內(nèi)脂肪過(guò)多為主脂肪肝模型(肥胖大鼠,高脂飼養(yǎng))、肝臟VDLD合成及分泌障礙為主大鼠脂肪肝模型(乙硫氨酸、四環(huán)素誘導(dǎo))、抑制脂肪酸氧化脂肪肝模型(肉毒堿、*、酒精誘導(dǎo))、復(fù)合因素復(fù)制大鼠脂肪肝模型⑤痛風(fēng)類藥物藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:小鼠高尿酸血癥模型、大鼠高尿酸血癥模型、尿酸鹽結(jié)晶誘導(dǎo)大鼠足跖腫脹模型、大鼠或兔高尿酸血癥合并尿酸鹽結(jié)晶誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型、大鼠高尿酸血癥及尿病性模型。英瀚斯生物,專業(yè)設(shè)計(jì)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。陜西有什么藥效學(xué)外包
綜合藥效學(xué)是一門理解藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、藥物吸收、分布、代謝和排泄的時(shí)間過(guò)程、藥效學(xué)(PD)以及藥物生物效應(yīng)等之間相互關(guān)系的學(xué)科。在藥物開發(fā)過(guò)程中,這種多變量方法能夠指導(dǎo)藥物化學(xué)家們來(lái)修改藥物分子的結(jié)構(gòu)特性,以提高其成為藥物的機(jī)會(huì),這一過(guò)程被稱為“先導(dǎo)優(yōu)化”。早些時(shí)候,人們一直認(rèn)為藥物濃度決定藥理效應(yīng),而研究人員Segre與Sheriner等人(Sheiner, L. B. et al. Clin Pharmacol Ther 25(3), 358–71 (1979))的開創(chuàng)性研究工作證明上述結(jié)論是不正確的,時(shí)間也對(duì)藥物治療效果具有重大影響,特別是在體內(nèi)研究中。目前,研究人員一般利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)探究潛在的候選藥物的安全性以及藥效,而這是非常耗時(shí)、研究成本也較高,此外,由于物種不一樣,還存在動(dòng)物與人之間的藥物行為差異。重慶推薦的藥效學(xué)藥效學(xué)機(jī)制主要內(nèi)容: 1、理化反應(yīng)(抗酸性) 2、參與或干擾細(xì)胞代謝過(guò)程。
中科院昆明動(dòng)物所研究員張?jiān)?、李文輝帶領(lǐng)藥效學(xué)課題組,采用先進(jìn)的現(xiàn)***物化學(xué)與分子生物學(xué)研究技術(shù),對(duì)蜈蚣的藥效分子群和藥理學(xué)活性進(jìn)行了較為普遍系統(tǒng)的揭秘。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《蛋白質(zhì)組研究》。該研究科學(xué)詮釋了傳統(tǒng)中藥蜈蚣的藥理藥效學(xué)基礎(chǔ),從分子水平直接證明蜈蚣藥用的有效性,為蜈蚣中藥材的標(biāo)準(zhǔn)制定和應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。同時(shí),一大批結(jié)構(gòu)新穎的離子通道調(diào)節(jié)劑的發(fā)現(xiàn),也為基于蜈蚣藥效成分的現(xiàn)代創(chuàng)新藥物研發(fā)打下基礎(chǔ),具有重要的生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用價(jià)值。
體內(nèi)藥效動(dòng)物模型選擇動(dòng)物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點(diǎn):一是動(dòng)物模型跟人體的相似性,即動(dòng)物可以有效模擬人體疾?。欢撬幬镒饔脵C(jī)制在動(dòng)物中的有效物在動(dòng)物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行試驗(yàn)非常重要。相關(guān)動(dòng)物種屬是指受試物在此類動(dòng)物上受體或抗原表位有表達(dá),能夠產(chǎn)生藥理活性,其對(duì)生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)。”[4-5]近年來(lái),與人類疾病相似的動(dòng)物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動(dòng)物。這些模型可對(duì)藥物做出藥效評(píng)估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。藥效學(xué)(PD)描述了藥物在給藥后的生化和生理作用。
中藥中的藥效學(xué)。中藥新藥研發(fā)需要尊重中醫(yī)藥特點(diǎn),遵循中藥研制規(guī)律,并重視研發(fā)的整體觀,將工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效學(xué)、毒理學(xué)、臨床研究等各環(huán)節(jié)有機(jī)結(jié)合。隨著“以臨床價(jià)值為導(dǎo)向、重視人用歷史,全過(guò)程質(zhì)量控制”研發(fā)理念的建立和推廣,新藥研發(fā)工作者們必將深刻領(lǐng)會(huì)其科學(xué)內(nèi)涵,將該理念貫穿于中藥新藥研發(fā)實(shí)際工作的各個(gè)環(huán)節(jié),從而形成一套具有中醫(yī)藥特色的新藥研發(fā)技術(shù)體系,并在此體系指導(dǎo)下完成研發(fā)工作,這既體現(xiàn)了中藥新藥研發(fā)規(guī)律,又能夠提高了研發(fā)成功率,縮短了中藥新藥研發(fā)周期,降低了研發(fā)風(fēng)險(xiǎn),加快具有臨床價(jià)值的中藥新藥上市,滿足臨床急需,促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)健康蓬、蓬勃發(fā)展。藥效學(xué)試驗(yàn)內(nèi)容:體外藥效學(xué)試驗(yàn)、體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)、作用機(jī)制研究。陜西有什么藥效學(xué)外包
藥效學(xué)主要研究什么內(nèi)容?陜西有什么藥效學(xué)外包
泌尿系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)①抗腎炎藥物的藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:家兔Masugi腎炎模型、家兔C-BSA(陽(yáng)離子化牛血清百蛋白)腎炎模型、大白鼠Heyman腎炎模型。檢測(cè)評(píng)價(jià)指標(biāo):尿蛋白定量、血肌酐及血尿素氮。②抗結(jié)石藥物的藥效學(xué)研究動(dòng)物模型:大白鼠乙二醇性尿結(jié)石模型、大白鼠移植性尿結(jié)石模型。評(píng)價(jià)指標(biāo):發(fā)生結(jié)石的動(dòng)物數(shù)及發(fā)生率。濕腎組織的鈣及草酸含量(mg/g腎組織)腎組織20um冰凍切片,測(cè)定草酸鈣結(jié)晶數(shù)及結(jié)晶占腎面積百分比。結(jié)石增加的重量級(jí)增重百分率陜西有什么藥效學(xué)外包