動物模型NASH和HCC大小鼠模型的研究進展動物模型在闡明NAFLD、NASH和HCC病理生理機制以及新藥的開發(fā)中起著重要的作用。(1)肝臟細胞特異性啟動子轉(zhuǎn)基因,或者突變與肥胖等相關(guān)的基因;(2)肝特異病毒質(zhì)粒注射;如AAV-HBV注射;(3)高壓水動力注射;(4)腫瘤細胞的原位或易位移植。腫瘤細胞移植簡便易行,同種遺傳背景來源的(GEM-derivedallograftmodels,GDA)移植模型,已經(jīng)成為HCC研究中為重要的體內(nèi)實驗?zāi)P?。根?jù)模型制作方法及病理特征,可以將臨床前常用的動物模型分為四類:飲食誘導(dǎo)模型、化學(xué)物質(zhì)和飲食誘導(dǎo)模型、基因編輯和飲食誘導(dǎo)模型和人源化復(fù)合模型等[6]。可見NASH動血栓動物模型制備方法介紹!徐州大鼠動物模型供應(yīng)商
轉(zhuǎn)基因動物模型由于轉(zhuǎn)基因動物發(fā)病原因確定,病理癥狀已知,有利于AD機制研究和防治藥物的篩選,是AD研究中使用的動物模型。一般以與AD發(fā)病有關(guān)的APP、早老素(PS)和tau等基因突變?yōu)橹鞯膯无D(zhuǎn)基因、雙轉(zhuǎn)基因和多轉(zhuǎn)基因動物模型為主要研究對象。AD轉(zhuǎn)基因小鼠的構(gòu)建。Tg小鼠是通過獲取單細胞胚胎并將修飾或構(gòu)建的相關(guān)基因插入胚胎的雄性細胞核而產(chǎn)生的。然后將胚胎植入一只假孕小鼠體內(nèi),由此產(chǎn)生的后代攜帶感興趣的突變蛋白,從而建立了一個正在研究的疾病模型。轉(zhuǎn)基因小鼠可以培育出一種作為人類疾病模型的小鼠。南京品質(zhì)好的動物模型說明書動物模型建立的基礎(chǔ)是什么?
目前常用研究AD的實驗動物有非人靈長類動物與嚙齒類動物,在選擇時遵循“減少、替代、優(yōu)化”的3R原則。非人靈長類動物與人類的腦部解剖結(jié)構(gòu)、神經(jīng)病變特點以及生物行為模式相似,尤其是恒河猴,在其腦中觀察到含有Aβ沉積的老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)現(xiàn)象,無論是自發(fā)還是誘發(fā)模型,都能夠較好的復(fù)制AD相關(guān)的病理及生理特征,但是昂貴的費用與稀少的資源限制了非人靈長類動物的大量應(yīng)用。嚙齒類動物雖然在病變模擬方面不如非人靈長類,但是具有價格低廉、資源、生存率高等特點,與人類的腦部解剖結(jié)構(gòu)與生理特征也較為相近,更
低密度脂蛋白的脂質(zhì)構(gòu)成也與人相似。其次,為了盡可能做到模型與人類相似,還要在實踐中對方法不斷加以改進。例如結(jié)扎兔闌尾血管,固然可能使闌尾壞死穿孔并導(dǎo)致腹膜炎,但這與人類急性梗阻性闌尾炎合并穿孔和腹膜不一樣,如果給兔結(jié)扎闌尾基部而保留原來的血液供應(yīng),由此而引起的闌尾穿孔及腹膜炎就與人的情況相似,因而是一種比較理想的方法。如果動物型與臨床情況不相似,在動物身上有效的治療方案就不一定能用于臨床,反之也然。例如,動物內(nèi)毒性性休克人類疾病動物模型建立的原則。
動物模型是醫(yī)學(xué)實驗中按特定設(shè)計用動物模擬人體的一種模型。一般用于毒理、藥理、病理、生理甚至心理的實驗研究。醫(yī)學(xué)的許多實驗研究不允許或沒有必要直接在人體上進行,可以根據(jù)需要,在實驗控制條件下,在動物身上制造出類似人體上的毒理、藥理、清理、生理過程以研究其機制和規(guī)律。實驗動物常用的有小鼠、大鼠、家兔、狗、猴等。小動物模型多用于篩選實驗,大動物模型多用于實驗和中毒機理的研究。中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中越來越多地運用著動物模型,并正形成符合中醫(yī)藥原理的新的動物模型和造模方法。動物模型系列之常見心血管疾病動物模型。泰州哪一家動物模型說明書
動物模型在生態(tài)學(xué)研究中扮演著重要角色。徐州大鼠動物模型供應(yīng)商
動物模型很多模型在組織病理上的變化與臨床NASH很相似,但是肝臟的代謝、轉(zhuǎn)錄特點可能并不一致。因此動物模型不應(yīng)在組織學(xué)上還應(yīng)該在蛋白質(zhì)組、脂質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組等基礎(chǔ)上評估模型與臨床疾病的相關(guān)性。其中一些轉(zhuǎn)錄組特征包括免疫信號、脂質(zhì)代謝、糖代謝改變。正常小鼠(比如C57/BL6)給予蛋氨酸-膽堿缺乏飲食(MCD)和膽堿缺乏、L-氨基酸補充(CDAA)的飲食可以形成與NASH相似的病理組織如肥胖、炎癥、纖維化。然而,膽堿缺乏飲食誘導(dǎo)的模型與臨床NASH發(fā)病機制無關(guān),因為膽堿缺乏會阻止肝臟脂質(zhì)合成通路。徐州大鼠動物模型供應(yīng)商