答疑:關(guān)于肝病研究動(dòng)物模型,一次說清維肆虐在外的病毒,你怕了嗎?無限期的假期,你胖了嗎?在家陪老爸喝酒,微醺過嗎?你有聽說過肥胖導(dǎo)致的非酒精性脂肪肝嗎?瑟瑟發(fā)抖中......據(jù)調(diào)查,對人類健康威脅較大的肝病包括:肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪變性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝。眾所周知,肝病研究、開發(fā)各類肝病的有效藥物離不開動(dòng)物模型。但是關(guān)于肝病小鼠模型你知道多少呢?就以上威脅人類健康較大的肝病做簡略模型介紹。動(dòng)物模型在行為學(xué)研究中具有重要地位。江蘇口碑好的動(dòng)物模型優(yōu)勢
肝損傷模型肝損傷主要指肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的功能損傷或壞死。臨床肝損傷主要由飲酒、食物中毒、藥物毒性、病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化及膽汁淤積癥等引起。嚴(yán)重的急性肝損傷可發(fā)展為肝衰竭,危及生命;慢性肝損傷則可能向肝硬化、的終末期發(fā)展。而肝損傷小鼠模型模型可以用于肝損傷-修復(fù)、肝再生機(jī)理性研究,也可用于保肝、肝損傷藥物的篩選、評價(jià),因此肝損傷小鼠模型的研究意義重大。1、常見研究方法:通過化學(xué)物質(zhì)(如CCl4、D-氨基半乳糖、黃曲霉等)誘導(dǎo)或者肝血管、膽管結(jié)扎手術(shù)等理化方法可以引起動(dòng)物肝臟損傷。但化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)是比較劇烈和不可逆的,不能模擬臨床更多見的非化學(xué)肝毒性因素的肝損傷的病理狀態(tài)和機(jī)制。通過遺傳性的生物學(xué)方法造成肝損傷模型可以克服這個(gè)問題,并可獲得大量特性均一的動(dòng)物模型。江蘇哪一家動(dòng)物模型優(yōu)勢動(dòng)物模型為科學(xué)家提供了研究疾病的手段。
全身造成一定病理損傷,出現(xiàn)各種功能、代謝和形成結(jié)構(gòu)的變化,其中有些變化是各種疾病都可能發(fā)生的,不是各種疾病所特有的一些變化,如發(fā)熱、缺氧、水腫、炎癥、休克、彌漫性血管內(nèi)凝血、電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡障礙等,我們稱之為疾病的基本病理過程。(二)各系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型是指與人類各系統(tǒng)疾病相應(yīng)的動(dòng)物型。如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、內(nèi)分泌、神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)等系統(tǒng)疾病模型,還包括各種傳染病、寄生蟲病、地方病、維生素缺乏病、物理損傷性疾病、職業(yè)病和化學(xué)中毒性疾病的動(dòng)物模型
動(dòng)物模型有助于認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)在臨床上研究疾病的本質(zhì)難免帶有一定局限性。許多病原體除人以外也能引起多種動(dòng)物的感,其癥狀體征表現(xiàn)可能不完全相同。但是通過對人畜共患病的比較,則可以充分認(rèn)識(shí)同一病原體給不同機(jī)體帶來的各種危害,使研究工作上升到立體的水平來揭示某種疾病的本質(zhì)。因此,一個(gè)好的疾病模型應(yīng)具有以下特點(diǎn):①再現(xiàn)性好,應(yīng)再現(xiàn)所要研究的人類疾病,動(dòng)物疾病表現(xiàn)應(yīng)與人類疾病相似。②動(dòng)物背景資料完整,生命周期滿足實(shí)驗(yàn)需要。③復(fù)制率高。④專一性好,即一種方法只能復(fù)制出一種模型。應(yīng)該指出,任何一種動(dòng)物模構(gòu)建動(dòng)物模型的注意事項(xiàng)。
惡果。因此,要求盡可能使模型動(dòng)物處小的變動(dòng)和少的干擾之中。折疊不能盲目地使用近交系動(dòng)物折疊動(dòng)物進(jìn)化的高級(jí)程度無法接近于人動(dòng)物進(jìn)化的高級(jí)程度并不意味著所有和功能接近于人的程度復(fù)制動(dòng)物模型時(shí),在條件允許的情況下,應(yīng)盡量考慮選用與人相似、進(jìn)化程度高的動(dòng)物作模型。但不能因此就認(rèn)為進(jìn)化程度越高等的動(dòng)物其所有和功能越接近于人。例如,非人靈長類誘發(fā)時(shí),病變部位經(jīng)常在小動(dòng)脈、即使出現(xiàn)在大動(dòng)脈也與人類分布不同。據(jù)報(bào)導(dǎo)用鴿(WhiteGameauPigeon)作這類模型時(shí),胸主動(dòng)脈出現(xiàn)的黃斑面積可達(dá)10%,鏡下變化與人也比較相似,因此也***被研究者使用。三種慢性胰腺炎動(dòng)物模型。浦東新區(qū)正規(guī)動(dòng)物模型廠家
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目前常用研究AD的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有非人靈長類動(dòng)物與嚙齒類動(dòng)物,在選擇時(shí)遵循“減少、替代、優(yōu)化”的3R原則。非人靈長類動(dòng)物與人類的腦部解剖結(jié)構(gòu)、神經(jīng)病變特點(diǎn)以及生物行為模式相似,尤其是恒河猴,在其腦中觀察到含有Aβ沉積的老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)現(xiàn)象,無論是自發(fā)還是誘發(fā)模型,都能夠較好的復(fù)制AD相關(guān)的病理及生理特征,但是昂貴的費(fèi)用與稀少的資源限制了非人靈長類動(dòng)物的大量應(yīng)用。嚙齒類動(dòng)物雖然在病變模擬方面不如非人靈長類,但是具有價(jià)格低廉、資源、生存率高等特點(diǎn),與人類的腦部解剖結(jié)構(gòu)與生理特征也較為相近,更江蘇口碑好的動(dòng)物模型優(yōu)勢