VHH抗體能與放射性同位素或熒光標(biāo)記巧妙融合，構(gòu)建出功能強(qiáng)大的雙特異性抗體、CAR-T靶向結(jié)構(gòu)等，結(jié)合噬菌體展示、酵母展示等高通量技術(shù)，能夠快速、高效地從海量的抗體庫中快速篩選出高親和力克隆，搭配大腸桿菌等原核表達(dá)系統(tǒng)的便捷性，大幅降低生產(chǎn)成本，從源頭推動抗體藥物研發(fā)邁向新高度。上海溪長生物的全人源單結(jié)構(gòu)域（VHH)合成庫在篩選過程中有效縮短抗體研發(fā)的周期，降低研發(fā)成本，為科研機(jī)構(gòu)和藥企的創(chuàng)新研發(fā)提供了強(qiáng)有力的支持。上海溪長生物技術(shù)全人源 VHH 合成文庫，更優(yōu)的篩選流程提高開發(fā)效率。重慶單結(jié)構(gòu)域文庫服務(wù)方案

上海溪長生物全人源VHH合成文庫篩選效率相較傳統(tǒng)篩選路徑大幅提高，全人源VHH合成文庫的庫容量超過109，CDR-H3區(qū)域隨機(jī)化深度達(dá)15aa，結(jié)合AI預(yù)測技術(shù)預(yù)篩選高潛力克隆，可將篩選周期縮短至7-14天，且獲得的抗體平均親和力KD＜1nM，部分可達(dá)pM級（如0.8pM）。對于膜蛋白（如GPCR）、淀粉樣蛋白等難成藥靶點(diǎn)，文庫通過預(yù)優(yōu)化CDR-H3設(shè)計(jì)，可直接針對靶點(diǎn)表位高效篩選。相比之下，傳統(tǒng)雜交瘤技術(shù)能產(chǎn)生＜103個(gè)克隆，天然噬菌體文庫庫容量約10?-10?，篩選周期長達(dá)2-3周，且對難成藥靶點(diǎn)需依賴經(jīng)驗(yàn)性篩選，漏篩風(fēng)險(xiǎn)較高，獲得抗體的親和力通常在10nM級別重慶單結(jié)構(gòu)域文庫服務(wù)方案上海溪長生物技術(shù)全人源 VHH 合成文庫，讓抗體研究更簡單高效。

納米抗體的高穩(wěn)定性來自其內(nèi)部的多個(gè)二硫鍵，可以承受高溫、強(qiáng)酸和強(qiáng)堿等變性條件，在90℃處理后仍能再生并恢復(fù)生物活性。且納米抗體不含F(xiàn)c片段，避免了由Fc片段引起的免疫反應(yīng)，并且與人類VH基因的同源性高達(dá)67%~87%，因此在人類生物樣本中具有良好的生物相容性。同時(shí)，納米抗體是親水性且單肽鏈，無需糖基化修飾，因此可以在原核表達(dá)系統(tǒng)中制備。同時(shí)，納米抗體不易失去生物活性，因此易于儲存；所以這種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)使得Nanobodies在各種應(yīng)用中具有高度的多功能性和優(yōu)勢。

全人源VHH合成文庫實(shí)現(xiàn)了免疫原性從“異源風(fēng)險(xiǎn)”到“全人源安全”的轉(zhuǎn)變。全人源VHH合成文庫的抗體序列完全源自人類IGHV基因家族，人源化率超過98%，從根源上規(guī)避了鼠源或嵌合抗體的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用時(shí)無需額外進(jìn)行人源化改造，可直接用于臨床前及臨床研究，尤其適合需要長期用藥的場景。而傳統(tǒng)平臺如鼠源scFv或轉(zhuǎn)基因小鼠抗體，因含有鼠源成分，易引發(fā)人體抗藥物抗體（ADA）反應(yīng)，往往需通過CDR移植等復(fù)雜改造流程，不僅耗時(shí)6-12個(gè)月，且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH藥物憑借全人源特性順利進(jìn)入臨床Ⅰ期，全程未檢測到ADA，而某鼠源scFv藥物卻因免疫反應(yīng)被迫終止于臨床Ⅱ期。上海溪長生物全人源 VHH 合成文庫，輕松應(yīng)對各類抗體開發(fā)難題。

由于納米抗體具有單體結(jié)構(gòu)，因此容易將其改造為不同的結(jié)構(gòu)，例如雙價(jià)、多價(jià)、雙特異性納米抗體。雙價(jià)或多價(jià)納米抗體具有2個(gè)或多個(gè)VHH結(jié)構(gòu)，可識別抗原的同一個(gè)表位，比單價(jià)納米抗體的親和力更高，且不會影響納米抗體的藥代動力學(xué)和靶向能力。雙特異性納米抗體具有2個(gè)不同的VHH，可結(jié)合2個(gè)不同抗原，或者是同一個(gè)抗原上的不同表位，比單價(jià)納米抗體具有更強(qiáng)的抗原識別能力。在抗體發(fā)現(xiàn)與研發(fā)的道路上，上海溪長生物的全人源VHH合成文庫是不可或缺的重要工具。上海溪長生物全人源單結(jié)構(gòu)域（VHH)合成庫，人源框架設(shè)計(jì)，免疫原性更低，成藥更安心！重慶單結(jié)構(gòu)域文庫服務(wù)方案

還在為人源化改造發(fā)愁？上海溪長合成文庫，全人源背景直接進(jìn)入臨床前！重慶單結(jié)構(gòu)域文庫服務(wù)方案

上海溪長生物全人源VHH合成文庫構(gòu)建時(shí)針對CDR結(jié)合區(qū)，主要根據(jù)VH及VHH序列的CDR區(qū)長度統(tǒng)計(jì)，設(shè)計(jì)CDR中各區(qū)的長度及相對保守區(qū)域的氨基酸控制，通過Trimer技術(shù)可以控制每個(gè)位點(diǎn)氨基酸的比例，通常設(shè)計(jì)為等比例。CDR區(qū)長度通常針對CDR3的進(jìn)行多種長度的平行設(shè)計(jì)，這是由于VHH的結(jié)合識別能力來自于其CDR3區(qū)loop環(huán)的長度，通過統(tǒng)計(jì)VHH的CDR3區(qū)長度較人源VH更長。極大地豐富了抗體的多樣性，能夠應(yīng)對各種復(fù)雜抗原的挑戰(zhàn)，且截至目前已經(jīng)成功交付了多個(gè)項(xiàng)目，交付質(zhì)量好，客戶滿意度高重慶單結(jié)構(gòu)域文庫服務(wù)方案