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耐藥菌模型作為評(píng)估新型藥物臨床價(jià)值的“試金石”,其關(guān)鍵價(jià)值在于準(zhǔn)確模擬臨床耐藥場(chǎng)景,為藥物突破耐藥壁壘提供可靠驗(yàn)證。以耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)模型為例,構(gòu)建時(shí)需從臨床樣本中篩選高耐藥菌株,通過藥敏試驗(yàn)確認(rèn)其對(duì)β-內(nèi)酰胺類等常規(guī)藥物的耐藥表型,確保模型中病原菌的耐藥特征與臨床實(shí)際菌株高度一致。在模型應(yīng)用中,采用小鼠大腿模型等經(jīng)典載體,動(dòng)態(tài)觀測(cè)藥物的關(guān)鍵能力:通過MIC突破試驗(yàn)評(píng)估藥物對(duì)耐藥菌的MIC突破潛力;追蹤菌落形成單位(CFU)的動(dòng)態(tài)變化,繪制體內(nèi)殺菌動(dòng)力學(xué)曲線,直觀反映藥物消除耐藥菌的速度與強(qiáng)度。同時(shí),深入檢測(cè)藥物對(duì)耐藥基因(如MRSA特有的mecA基因)表達(dá)的調(diào)控作用,從分子層面解析藥物抗耐藥的作用機(jī)制。這種從菌株選擇到分子機(jī)制研究的完整體系,為“靶向耐藥機(jī)制”的創(chuàng)新藥物提供了從分子水平到整體動(dòng)物層面的多層次藥效學(xué)證據(jù),助力突破耐藥菌研發(fā)瓶頸。動(dòng)物模型的生存分析能預(yù)測(cè)藥物的臨床挽救效果。上海全身模型動(dòng)物模型動(dòng)物寄養(yǎng)
鮑曼不動(dòng)桿菌呼吸機(jī)相關(guān)肺炎模型以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(如大鼠)為研究載體,通過氣管插管技術(shù)建立機(jī)械通氣環(huán)境,再將鮑曼不動(dòng)桿菌接種至氣道,完整模擬臨床中呼吸機(jī)使用導(dǎo)致的氣道黏膜防御功能下降、氣道濕化環(huán)境改變及致病菌定植繁殖的病理過程,高度還原醫(yī)院獲得性肺炎的發(fā)生機(jī)制。該模型在適應(yīng)癥上專門適配醫(yī)院獲得性肺炎、呼吸機(jī)相關(guān)等重癥藥物研發(fā)需求,為針對(duì)重癥患者的藥物提供貼合臨床場(chǎng)景的評(píng)價(jià)工具。數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)體系聚焦重癥關(guān)鍵指標(biāo):通過計(jì)數(shù)氣道分泌物中的細(xì)菌數(shù)量直接反映殺菌效果;監(jiān)測(cè)肺順應(yīng)性變化評(píng)估肺部通氣功能改善情況;檢測(cè)炎癥因子(如TNF-α、IL-6)水平判斷肺部炎癥控制程度,多維度評(píng)估藥物在機(jī)械通氣特殊場(chǎng)景下的療效。實(shí)驗(yàn)中選用替加環(huán)素作為對(duì)照藥,通過對(duì)比受試藥與對(duì)照藥對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)的控制率、肺部功能恢復(fù)速度等數(shù)據(jù),不僅能驗(yàn)證新藥的有效性,更可凸顯其在重癥中的應(yīng)用價(jià)值(如起效更快、對(duì)多重耐藥菌株更敏感)。該模型的構(gòu)建充分彰顯了對(duì)重癥醫(yī)學(xué)場(chǎng)景的還原能力,為重癥藥物的研發(fā)提供可靠實(shí)驗(yàn)支撐。成都全身模型動(dòng)物模型設(shè)備廠家多部位復(fù)合模型竟能完整復(fù)刻全身擴(kuò)散的進(jìn)程!
動(dòng)物模型是研究藥物聯(lián)合用藥交互作用的理想平臺(tái),其能在模擬體內(nèi)復(fù)雜生理環(huán)境的基礎(chǔ)上,準(zhǔn)確捕捉藥物間的協(xié)同、拮抗或無關(guān)效應(yīng)。以肺炎模型為例,當(dāng)聯(lián)合使用β-內(nèi)酰胺類與喹諾酮類藥物時(shí),可通過檢測(cè)部分抑菌濃度指數(shù)(FICI)判斷交互作用——FICI≤0.5提示協(xié)同,>4則為拮抗,為藥物組合篩選提供量化依據(jù)。同時(shí),通過繪制生存曲線觀察動(dòng)物存活時(shí)間,計(jì)數(shù)肺部等部位的菌落數(shù),能直觀評(píng)估聯(lián)合方案相比單藥是否提升療效(如降低死亡率等)。更重要的是,動(dòng)物模型可模擬長(zhǎng)期用藥場(chǎng)景,研究聯(lián)合方案對(duì)耐藥突變的抑制效果:通過連續(xù)傳代培養(yǎng)監(jiān)測(cè)耐藥菌株出現(xiàn)時(shí)間,檢測(cè)耐藥基因(如β-內(nèi)酰胺酶基因)的表達(dá)變化,判斷聯(lián)合用藥是否延緩耐藥性產(chǎn)生。這種從體外藥敏實(shí)驗(yàn)無法實(shí)現(xiàn)的“體內(nèi)動(dòng)態(tài)觀察”,能為臨床聯(lián)合用藥篩選提供從“體外抑菌數(shù)據(jù)”到“體內(nèi)療效驗(yàn)證”再到“耐藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”的完整證據(jù)鏈,助力優(yōu)化聯(lián)合用藥策略,提升療效。
南京燦辰微生物科技有限公司構(gòu)建起覆蓋多病種的動(dòng)物模型生態(tài),支撐藥物多元化研發(fā)需求。從肺部模型(肺炎克雷伯菌模型 )到腸道模型(致病性大腸桿菌模型 ),從急性敗血癥到慢性生物膜(導(dǎo)管相關(guān)模型 ),多病種模型準(zhǔn)確復(fù)現(xiàn)臨床侵襲特征。無論是常見疾病,還是免疫缺陷、糖尿病合并等復(fù)雜場(chǎng)景,均能提供適配模型。通過多病種模型聯(lián)動(dòng),為藥物在不同模型、不同患者群體中的藥效研究,搭建多方面、立體的評(píng)價(jià)體系,賦能藥物研發(fā)覆蓋更多的臨床需求 。從局部到全身,燦辰模型覆蓋各類擴(kuò)散路徑!
實(shí)驗(yàn)室采用嚴(yán)格的分區(qū)管理模式,按功能劃分為動(dòng)物飼養(yǎng)區(qū)、模型構(gòu)建區(qū)、樣本處理區(qū)等模塊,各區(qū)域通過壓差控制避免交叉污染;溫濕度、壓差、光照周期等關(guān)鍵環(huán)境參數(shù)均按《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施》規(guī)范實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)調(diào)控,確保實(shí)驗(yàn)條件的穩(wěn)定性與可重復(fù)性。此外,該動(dòng)物房已取得BSL-2級(jí)實(shí)驗(yàn)室備案資質(zhì),可合法承接動(dòng)物模型構(gòu)建、藥物體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)等涉及病原微生物的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。這種集“合規(guī)環(huán)境+標(biāo)準(zhǔn)操作+資質(zhì)保障”于一體的服務(wù),不僅為藥企及科研單位解決了實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地合規(guī)性難題,更通過穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)條件減少環(huán)境因素對(duì)數(shù)據(jù)的干擾,為抗微生物藥物研發(fā)提供可靠的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)支撐。藥物的 PK/PD 參數(shù)能否通過動(dòng)物模型準(zhǔn)確測(cè)算?江蘇動(dòng)物疾病模型構(gòu)建服務(wù)動(dòng)物模型流程
燦辰的肺炎模型與人類肺炎病理特征高度匹配。上海全身模型動(dòng)物模型動(dòng)物寄養(yǎng)
南京燦辰微生物科技有限公司構(gòu)建的肺炎克雷伯菌模型,作用機(jī)理是通過氣道滴注菌液,模擬細(xì)菌定植引發(fā)肺泡炎癥浸潤(rùn)、肺實(shí)變的病理進(jìn)程。適應(yīng)癥覆蓋社區(qū)獲得性肺炎、醫(yī)院獲得性肺炎等研發(fā)需求。數(shù)據(jù)指標(biāo)聚焦肺組織細(xì)菌載量、炎癥因子(IL-6、TNF-α)濃度及肺組織病理評(píng)分,準(zhǔn)確量化藥物對(duì)肺部的控制效果。對(duì)照藥選擇臨床使用的頭孢他啶,通過與模型中受試藥的療效對(duì)比,驗(yàn)證新藥抑菌強(qiáng)度與臨床等效性,彰顯公司在呼吸道藥物評(píng)價(jià)中的嚴(yán)謹(jǐn)性。上海全身模型動(dòng)物模型動(dòng)物寄養(yǎng)